2025年7月，《Science Bulletin》（IF=20.6）發(fā)表中國團隊突破性研究，首次揭示抗癌藥物RG7388（Idasanutlin）通過激活宿主 p53 凋亡通路，高效抑制致死率高達(dá)30%的發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）的復(fù)制。這一研究不僅為抗病毒治療提供了新的思路，還在機制研究中創(chuàng)新性地應(yīng)用了高通量 siRNA 技術(shù)，泓迅生物為關(guān)鍵靶點 MDM2/p53 的功能驗證提供了精準(zhǔn)的siRNA合成支持。

病毒“劫持”宿主
一條顛覆認(rèn)知的免疫逃逸通路

SFTSV 是近年來在東亞快速傳播的新型布尼亞病毒，其核心致病機制一直未能完全解開。本研究首次揭示了病毒在宿主細(xì)胞中的行為：

病毒誘導(dǎo)線粒體損傷卻不觸發(fā)凋亡：SFTSV 感染導(dǎo)致活性氧（ROS）爆發(fā)并引發(fā)細(xì)胞色素C（Cytc）釋放，但下游 Caspase 凋亡信號被阻斷。

關(guān)鍵靶點鎖定 p53 通路：病毒通過核衣殼蛋白NP結(jié)合宿主的抑癌因子 p53，激活 E3 泛素連接酶 MDM2，介導(dǎo) p53 的 K48 泛素化降解。

凋亡體組裝被破壞：p53 降解導(dǎo)致其轉(zhuǎn)錄靶點 Apaf-1 表達(dá)下調(diào)，從而阻斷 Cytc-Caspase9 凋亡體的形成。

抗癌藥“老藥新用”
RG7388重建抗病毒防線

基于上述機制，研究團隊篩選了 MDM2-p53 抑制劑 RG7388，并驗證其抗病毒效果。RG7388 以 IC50≈5 μmol/L 的濃度有效阻斷 SFTSV 復(fù)制，尤其在腸/肝類器官模型中表現(xiàn)出顯著的病毒載量降低。

RG7388 通過雙重恢復(fù)凋亡通路，穩(wěn)定 p53 蛋白并促進 Apaf-1 轉(zhuǎn)錄及凋亡體組裝，恢復(fù) Caspase 級聯(lián)反應(yīng)。此外，它還能抑制 SFTSV 引發(fā)的炎癥反應(yīng)，減少 IL-6、TNF-α 等致病因子的釋放。

作為 Ⅱ 期抗癌藥，RG7388 已驗證安全性，且規(guī)避了傳統(tǒng)化療藥物的血栓風(fēng)險，有望為 SFTS 重癥患者提供新的治療前景。

泓迅 siRNA 合成服務(wù)
解密病毒-宿主互作的“靶向利器”

為驗證MDM2在病毒逃逸中的核心地位，研究者采用泓迅生物提供的高特異性、低脫靶效應(yīng) siRNA，成功敲低了 MDM2 的表達(dá)。結(jié)果顯示：

◆ MDM2沉默顯著抑制p53降解

◆ 感染細(xì)胞凋亡率提升2.8倍

◆ 病毒復(fù)制水平下降75%

泓迅生物的 siRNA 合成技術(shù)，以其精準(zhǔn)、高效、穩(wěn)定的“三高”技術(shù)平臺，為本研究提供了關(guān)鍵支撐：

設(shè)計夠“準(zhǔn)”：確保精準(zhǔn)沉默 MDM2（及APAF1），有效避免脫靶效應(yīng)，為機制研究奠定基礎(chǔ)。

效率夠“猛”：在 HeLa 細(xì)胞中實現(xiàn)>80%的高效敲低，保障了實驗結(jié)果的可靠性。

批次夠“穩(wěn)”：確保多次實驗數(shù)據(jù)的高度可重復(fù)性，支撐了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘟M學(xué)分析。

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